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澳门网上手机官网_柳叶刀重磅:新型“特洛伊木马”癌症药物有望治疗多种肿瘤!
2020-01-09 10:28:57

澳门网上手机官网_柳叶刀重磅:新型“特洛伊木马”癌症药物有望治疗多种肿瘤!

澳门网上手机官网,过年期间,国外的一项新研究又给广大癌症患者带来了新的希望,这项最新的研究发现,一种从体内攻击肿瘤细胞的“特洛伊木马”药物——蒂索瘤抑菌素(tisotumab vedotin)可能会给癌症患者带来希望。

这项研究是伦敦癌症研究院和皇家马斯登nhs信托基金会的联合合作。研究的结果发表在国际重磅期刊《柳叶刀·肿瘤》杂志上。

新型药物tisotumab vedotin对多种癌症有效!

tisotumab vedotin是一种针对在多种实体肿瘤中均有表达、与临床预后差相关的组织因子的首个人体内的抗体-药物偶联物。

当接受了一系列标准疗法后走投无路的患者,接受tisotumab vedotin(蒂索瘤抑菌素,简称tv)治疗时,他们的肿瘤缩小或停止生长。目前研究发现,这种药物至少对六种实体瘤有效,包括:宫颈癌、子宫内膜癌、膀胱肿瘤、卵巢癌、肺癌和食管肿瘤。

癌症研究所(institute of cancer research)临床研究部主任约翰·德博诺(johann debono)教授说:“最让人兴奋的是,这种疗法的作用机制是完全新颖的。它就像特洛伊木马潜入癌细胞并从体内杀死它们。

实验设计:

为了检验tv的有效性,研究人员每三周给147名复发、晚期或扩散的癌症患者静脉注射该药物。参与者患有膀胱癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、食道、肺、卵巢或前列腺癌。

实验结果:

结果显示,27%的膀胱癌患者受益于这种药物,26.5%的子宫颈型患者的肿瘤缩小或停止生长。在患有食道癌或非小细胞肺癌的患者中,约13%的患者有了积极的反应,而患有子宫内膜肿瘤的患者中有7%从治疗中受益。只有前列腺癌患者没有受益。

这些癌症对tv的反应持续时间平均为5.7个月,有些则持续了9.5个月。德博诺教授说:“我们的早期研究表明,它有潜力治疗大量不同类型的癌症,特别是一些生存率很低的癌症。”

安全性:

鼻出血是最常见的副作用(69%)、其次是疲劳(56%)、恶心(52%)和脱发(44%)。有些病人也有眼部问题,43%患结膜炎,22%患干眼症。

结果非常积极,该药物现已进入宫颈癌的ii期临床试验,并将在一系列其他实体肿瘤癌症中进行测试,包括肠癌和胰腺癌、鳞状细胞肺以及头颈部肿瘤。

关于tisotumab vedotin

tisotumab vedotin(tv)是由一种附加在抗体上的有毒药物组成,抗体是一种由免疫系统产生的蛋白,用来抵抗入侵的病原体。它的靶标是一种被称为组织因子的受体,这种受体在许多癌细胞表面的高水平表达。

能进入癌细胞内,在那里它可以从内部杀死癌细胞,就像“特洛伊木马”一样。尽管这是一种“有毒药物”,但并不会导致严重的不良反应,副作用可控的。

什么是抗体偶联药物

介绍到这里,很多并有可能还不知道什么是抗体偶联药物,在这里给大家科普下,抗体偶联药物(antibody–drug conjugates (adcs))可以定义为药物前体,抗体能够识别表达肿瘤抗原的靶点,并通过连接子与细胞毒素的“弹头”偶联形成针对肿瘤细胞的靶向递送系统,通俗的说,就是一支箭后面带了两个重磅炸弹,箭头瞄准靶标,炸弹炸毁靶标。在理想状态下,该药物前体在系统给药时不具有毒性,而当adc药物中的抗体与表达肿瘤抗原的靶细胞结合、整个adc药物被肿瘤细胞内吞后,小分子细胞毒素组分将以高效活性形式被足量释放,从而完成对肿瘤细胞的杀伤。

图1. 抗体偶联药物结构模式

那么其实可想而知,一个理想的adc药物需要四个部分的完美结合:

·抗体(靶点)的选择:针对肿瘤特异(相关)性抗原,较高的表达水平,良好的内吞效率、良好的抗原亲和力、无免疫原性、药物可及性;

·连接臂的选择:血液循环中保持稳定,在细胞内快速解体,高效释放毒物;

·连接方式:定点偶联,产生均一的抗体偶联物;

·毒素分子:一般要求毒素毒性足够强,达到单使用使ic50<1nmol;足够的水溶性及血清中的稳定性;毒物的作用靶点位于细胞内。

除了tisotumab vedotin,抗体偶联药物还有大名鼎鼎的针对于小细胞肺癌ddl-3靶点的 rovalpituzumab tesirine (简称rova-t) ,以及治疗乳腺癌的trastuzumab emtansine(kadcyla,俗称tdm-1),靶向her2 由人源化抗her2 igg1曲妥珠单抗(trastuzumab)和微管抑制剂dm1(美登素maytansine衍生物),两者通过稳定硫醚连接物(mcc)共价连接。

tisotumab vedotin临床招募信息

关于tisotumab vedotin,虽然临床试验数据目前还不错,但距离上市还有不短的时间,如果大家在所有标准治疗失败后希望尝试,可以参考以下临床试验招募信息,也可以寻求全球肿瘤医生网医学部的专业解答和帮助(400-666-7998)。

实验名称:tisotumab vedotin(humax®-tf-adc)对实体瘤患者的安全性研究

临床试验编号:nct02001623

试验招募癌症种类:

卵巢癌

宫颈癌

子宫内膜癌

膀胱癌

前列腺癌(crpc)

食道癌

肺癌(nsclc)

头颈部鳞状细胞癌(scchn)

入组标准(部分):

- 患有复发,晚期和/或转移性癌症的患者,这些患者的标准治疗方法失败或者不适合进行标准治疗。

患者必须患有可测量的病灶

实验地点:美国md安德森癌症中心等

参考资料:

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/piis1470-2045(18)30859-3/fulltext

https://medicalxpress.com/news/2019-02-trojan-horse-cancer-treatment-early.html

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct02001623

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